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| 長效重組抗原的發(fā)展標志的突破和決定性的陽性 | |||||||||||
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但也允許一個現(xiàn)實的評估可以通過重組技術和什么是不可能的。 例如,在其充分表達抗原SmD功能狀態(tài)是不可能的。 其原因不足深深植根于一個分子特性。 多肽的D1和D3包含對稱dimethylarginine殘留物,構成一個主要autoepitope。
盡管詳盡的生物技術來彌補這一缺陷的努力利用宿主細胞工程為平行表達相應的甲基轉移酶,這個問題還沒有被解決。 然而,新一代的高級表達哺乳動物細胞系已報道。 這不是不可能,這樣的優(yōu)化細胞表達工具可能幫助克服一些未解決的例子表達的重組。
同樣生產蛋白酶3和髓過氧化酶(MPO),主要的目標antineutrophil胞質抗體的臨床診斷,沒有真正的替代原生蛋白質目前存在。 MPO可以提取和純化與高純度和收率從傳統(tǒng)的來源。 考慮到高度復雜的處理和異性戀/人類二聚的結構的MPO,轉向一個重組同行在不久的將來不太可能。 雖然coexpressing成熟的多肽是可能的,因為做了骨(p70,p80),個體單元不形成一個充分反應性抗原。
的溶解度recombinantly表達抗原可能造成一些問題。 一些蛋白質不溶性形式生產 大腸桿菌 (內含體)。 如果檢測到的抗原的自身抗體是線性,蛋白質變性條件下凈化后可以在存在尿素或胍。 如果需要構象,蛋白質抗原必須出現(xiàn)在可溶性形式,必須做更多的工作。 最簡單的方法是確定表達條件,產量更高比例的可溶性蛋白質(如。 、溫度、介質、誘導物濃度、表達系統(tǒng),等等)。 如果仍然不溶性的蛋白質,重折疊將被要求。 重折疊成功長短主要取決于蛋白質的三級結構。
與傳染病診斷(如。 、病毒、細菌、原生動物/寄生抗原),專利的情況往往成為不清楚因為緊密聯(lián)系到疫苗接種或藥理方法,該法案禁止發(fā)展更快提高抗原。 然而,大多數(shù)的自體免疫目標可供臨床使用。 這主要是因為他們已經(jīng)在分子細節(jié)描述必要的家務多肽或核蛋白復合物(如。 ,spliceosomes)被定義為autoantigens之前。 如果任何專利聲稱確實存在,它往往是由于這樣的事實,即使用這樣的目標對于臨床診斷不蔓延可能(例如。 ,,,LP GAD65 IA2 / SLA),只有少量的試管公司可能使用這種抗原。
每天的質量幾乎完全依賴免疫的抗原。 自身抗體的檢測,要求結構,抗原免疫反應性、穩(wěn)定性和可再生的生產批量大。 這種需求使重組蛋白抗原的選擇對于現(xiàn)代測定系統(tǒng)。 自從引進了這種蛋白質為自體免疫診斷學在1990年代早期,他們以生物技術的重要性,嚴重自身免疫性疾病患者。
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