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    有機磷酸酯類農(nóng)藥具有一定的慢性毒性
          
      有機磷酸酯類農(nóng)藥也具有一定的慢性毒性。根據(jù)動物實驗和人群調(diào)查資料,近年的研究發(fā)現(xiàn)。臨時反復攝入有機磷農(nóng)業(yè)藥可造成肝損傷,一般急性中毒者的肝功能也有明顯的下降。這些有機磷酸酯類農(nóng)業(yè)藥如馬拉硫磷和敵敵畏在Ame實驗中也呈現(xiàn)致突變性。雖然目前還沒有有機磷導致實驗動物發(fā)生惡性腫瘤的演講,但有證據(jù)標明馬拉硫磷可促進動物腫瘤的發(fā)生。
      可以通過消化道、呼吸道和皮膚被吸收。吸收后的有機磷酸酯類農(nóng)藥隨血液分布于全身。會被迅速的代謝和排出,有機磷酸酯類農(nóng)藥有水溶性和脂溶性兩種。一般不會在生物體內(nèi)蓄積。有機磷在哺乳動物體內(nèi)代謝的快慢與其化學結(jié)構有關。例如,馬拉硫磷很容易被脂酶水解,所以,對哺乳動物具有極低的毒性;而對硫磷含有芳香族磷脂,對脂酶的水解作用很穩(wěn)定,故具有很高的毒性。
      所以,有機磷農(nóng)藥的種類很多。生物體內(nèi)的轉(zhuǎn)化有一定的差別。一般而言,氧化和相繼的磷酸三脂酶水解是有機磷酸酯類農(nóng)藥主要的代謝途徑。肝細胞多功能氧化酶的作用下,馬拉硫磷、對硫磷對位的硫原子被氧取代形成對氧磷和馬拉氧磷;樂果脫去對位的烷基(甲氧基)形成脫甲基樂果,第二步,肝細胞的磷酸三脂酶將氧化的產(chǎn)物如對氧磷、馬拉氧磷或脫甲基樂果水解;第三步,脂酶的水解產(chǎn)物在葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶、葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶、硫酸轉(zhuǎn)移酶或GST作用下,與葡萄糖醛酸、葡萄糖、硫酸或谷胱甘肽結(jié)合,使其溶解性增加、毒性降低或消失,并易于從體內(nèi)排出。有機磷酸酯類在人體和動物體內(nèi)的轉(zhuǎn)化很快,攝入后612h血中濃度達到峰值,2448h可完全排出。
      主要是競爭性抑制乙酯膽堿脂酶(AchE活性,有機磷酸酯為神經(jīng)毒素。導致神經(jīng)突觸和中樞的神經(jīng)遞質(zhì)—乙酰膽堿(Ach累積,從而引起中樞神經(jīng)中毒。Ach平滑肌接頭處的蓄積導致繼續(xù)的安慰,如胸廓緊張,流涎,流淚增加,出汗增多,腸蠕動提高(可導致惡心、嘔吐、痛性痙攣和腹瀉)心動過緩和眼睛瞳孔特征性的縮小等等,嚴重者可形成對呼吸中樞的抑制,呼吸肌麻痹,支氣管平滑肌痙攣,導致人體缺氧和窒息死亡。一般而言,噴施有機磷農(nóng)藥的工人容易發(fā)生有機磷急性中毒。不良菜農(nóng)在蔬菜銷售前大量噴施農(nóng)業(yè)藥也可造成消費者的急性中毒癥狀。
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